Ish, un joven geólogo que vive en soledad, logra escapar con vida tras ser mordido por una serpiente. Tras despertar de un coma, se dirige en su vehículo hacia el pueblo más cercano, donde se topa con varios cuerpos sin vida. Desesperado por hallar a otros que hayan sobrevivido, recorre el camino desde San Francisco hasta Las Vegas. Se aferra a la esperanza de que aún pueda quedar alguien más con vida...
Ish se topa con una sobreviviente, Emma. Surge una conexión entre ellos. ¿Es una verdadera chispa o simplemente el efecto de ser las últimas dos personas en el planeta? La naturaleza se muestra ferozmente implacable. San Lupo está invadido por ratas. Ish alberga el anhelo de volver a edificar la civilización, pero ¿serán capaces de resistir frente a la extinción que se cierne sobre ellos?
Nuevos inquilinos hacen su aparición, entre ellos Jorge y Maurine, junto a una enigmática joven que no pronuncia palabra, Evie. También se suman Molly, Jean, Ezra y el pequeño Raif. Ish desconfía de estos recién llegados, mientras que Emma les ofrece la bienvenida para que pasen al interior. Una intensa tormenta se cierne sobre San Lupo, pero lo más escalofriante aún está por desvelarse...
Una grave sequía afecta a San Lupo. Aparece un grupo nómada encabezado por Charlie, quienes poseen el conocimiento para localizar agua y están interesados en comerciar. Ish tiene incertidumbres, sin embargo, opta por aceptar la asistencia de los nómadas. Se topan con un afluente de agua. Sin embargo, un simple intercambio podría no ser lo adecuado para Charlie...
Ish observa a Charlie atacando a Evie. San Lupo enfrenta la difícil decisión de qué tipo de castigo imponer al causante de este mal. Sin embargo, surge la incertidumbre: ¿Charlie y su grupo aceptarán el veredicto? Además, el virus ha vuelto a aparecer. Joey cae enfermo y Ish se da cuenta de que el destino de la humanidad pende de un hilo.
San Lupo se esfuerza por mantenerse a flote en medio de la crisis provocada por el virus. Ish, por su parte, se percata de que las soluciones para el destino de la humanidad podrían no hallarse en su vasta colección de libros. Es en este momento que Ish tropieza con el enigmático proyecto clandestino de Joey. Es probable que existan más iniciativas similares en el mundo. Quizás Joey posea la respuesta clave...